Ostatnio popularny na całym świecie „cudowny lek” na-utratę masy ciała -semaglutyd- to nowy, długo-działający glukagon-podobny do agonisty receptora peptydu-1 (GLP-1). W medycynie często spotykamy się z podobnie skomplikowaną terminologią, dlatego przeanalizujmy ją krok po kroku.
Najpierw zaczniemy od sedna działania tego leku: glukagonu-peptydu podobnego do 1 (GLP-1).
GLP-1 to hormon wydzielany przez jelita. Zwiększa wydzielanie insuliny w sposób-zależny od glukozy, hamuje wydzielanie glukagonu, opóźnia opróżnianie żołądka i zmniejsza przyjmowanie pokarmu poprzez ośrodkowe tłumienie apetytu, osiągając w ten sposób zarówno efekt-obniżający poziom glukozy, jak i zmniejszający wagę.
Mechanizmy GLP-1 (peptyd glukagonopodobny-1)
Wspomaga syntezę i wydzielanie insuliny
GLP-1 wiąże się z receptorami na komórkach trzustki i aktywuje szlaki sygnałowe, takie jak cAMP/PKA i IP3/Ca²⁺, zwiększając wytwarzanie i uwalnianie insuliny.
Hamuje wydzielanie glukagonu
Hamuje uwalnianie glukagonu z komórek -trzustki, jeszcze bardziej obniżając poziom glukozy we krwi.
Opóźnia opróżnianie żołądka
GLP-1 hamuje motorykę przewodu pokarmowego i wydzielanie żołądkowe, spowalniając opróżnianie żołądka i zmniejszając poposiłkowe skoki poziomu glukozy we krwi.
Tłumi apetyt
Działa na podwzgórzowy ośrodek sytości, ograniczając przyjmowanie pokarmu i przyrost masy ciała.
Chroni komórki -trzustki
GLP-1 wspomaga proliferację i różnicowanie komórek b, hamując jednocześnie apoptozę, zachowując w ten sposób funkcję trzustki.
Podsumowując, GLP-1 jest naturalnie występującym wielofunkcyjnym hormonem, który obniża poziom glukozy we krwi, a także przyczynia się do utraty wagi i ochrony trzustki.
Co to jest agonista receptora?
Agonista receptora to substancja, która niczym hormon wiąże się ze specyficznymi receptorami na błonie komórkowej i aktywuje je, wywołując serię reakcji biochemicznych, które powodują skutki fizjologiczne-podobne do hormonów.
Proces ten zazwyczaj obejmuje sygnalizację związaną z receptorem-sprzężonym z białkiem G (GPCR). Po związaniu receptor zmienia swoją strukturę i aktywuje białka G, które następnie stymulują dalsze efektory, takie jak cyklaza adenylanowa (AC) i fosfolipaza C (PLC). Prowadzi to do produkcji wtórnych przekaźników, takich jak cAMP, DAG i IP3, które dodatkowo aktywują kinazy białkowe i kanały jonowe, ostatecznie wywołując specyficzne odpowiedzi biologiczne.
Mówiąc najprościej, agonista receptora to syntetyczny związek naśladujący naturalne hormony, wprowadzany do organizmu w celu wywołania podobnych efektów.
GLP-1 vs agoniści receptora GLP-1
Naturalnie występujący GLP-1 to hormon jelitowy, który wiąże się z receptorami GLP-1 na komórkach trzustki, promując transkrypcję genu insuliny, zwiększając syntezę i wydzielanie insuliny, hamując wydzielanie glukagonu i obniżając poziom glukozy we krwi.
Agoniści receptora GLP-1 to leki syntetyczne o strukturze podobnej do naturalnego GLP-1. Wiążą się z tymi samymi receptorami i wywołują podobne efekty biologiczne, w tym stymulują wydzielanie insuliny, hamują uwalnianie glukagonu i opóźniają opróżnianie żołądka, obniżając w ten sposób poziom cukru we krwi.
Jednakże agoniści receptora GLP-1 nie są naturalnie wytwarzanymi hormonami, dlatego podczas stosowania należy dokładnie rozważyć ich skutki uboczne i ryzyko.
Zalety długo działających-agonistów receptora GLP-1
W porównaniu z endogennym GLP-1, długo działający-agoniści receptora GLP-1 mają dłuższy okres półtrwania i większą stabilność, dzięki czemu działają dłużej i zapewniają lepszą kontrolę glikemii i masy ciała. Oferują nowe możliwości leczenia chorych na cukrzycę typu 2, zwłaszcza tych, u których nie można uzyskać odpowiedniej kontroli za pomocą tradycyjnych leków.
Rozwój Semaglutydu
Podczas opracowywania zespół badawczy Novo Nordisk zoptymalizował strukturę molekularną Semaglutydu:
W pozycji 8 alaninę zastąpiono kwasem -aminoizomasłowym (Aib), aby oprzeć się degradacji przez DPP-4 i zwiększyć powinowactwo do receptora.
W pozycji 26 łańcuch kwasu tłuszczowego C18 został przyłączony poprzez łącznik kwasu glutaminowego, aby zwiększyć wiązanie albumin, zmniejszyć klirens nerkowy i przedłużyć-okres półtrwania.
Aby umożliwić podawanie doustne, zastosowano SNAC (N-(8-[2-hydroksybenzoilo]amino)oktanian sodu) jako środek zwiększający wchłanianie w celu poprawy stabilności i wchłaniania w przewodzie pokarmowym.
Badania kliniczne i zezwolenia
Po badaniach klinicznych w grudniu 2017 r. amerykańska FDA zatwierdziła zastrzyk semaglutydu do stosowania w celu kontroli glikemii u dorosłych chorych na cukrzycę typu 2.
Później w ramach globalnego programu badań klinicznych STEP (około 4500 uczestników) oceniono wpływ-utraty masy ciała:
Po 12 tygodniach: średnia utrata masy ciała ~6%
Po 68 tygodniach: utrata masy ciała ~17–18%
Częste działania niepożądane obejmowały reakcje żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka.
Na podstawie tych wyników w czerwcu 2021 r. FDA zatwierdziła Semaglutide do stosowania w kontroli masy ciała.
W Chinach został zatwierdzony w kwietniu 2021 r. do leczenia cukrzycy typu 2, ale nie został jeszcze zatwierdzony do stosowania w odchudzaniu.
Wydajność rynkowa
Do 2022 r. globalna sprzedaż Semaglutide osiągnęła 5,93 miliarda dolarów, co oznacza wzrost o 77%, stając się drugim-co do wielkości produktem Novo Nordisk.
W Chinach rynek leków GLP-1 osiągnął w 2022 r. wartość około 5,7 miliarda RMB, przy czym wartość semaglutydu stanowiła około 2,2 miliarda RMB.
Wraz ze wzrostem wskaźników cukrzycy i otyłości rynek GLP-1 stale się rozwija.
W USA zatwierdzono kilku agonistów GLP-1 do stosowania w celu utraty wagi. W Chinach, mimo że lek nie został jeszcze zatwierdzony do stosowania w tym wskazaniu, jego przyszły potencjał jest znaczący.
Szacunki wskazują, że wartość chińskiego rynku leczenia otyłości GLP-1 może przekroczyć 20–40 miliardów RMB.
Dlaczego Semaglutyd wspomaga utratę wagi
Semaglutyd jest zasadniczo hormonem peptydowym. Hormony działają jak sygnały komunikacyjne: po odebraniu sygnału przez receptory uruchamiane są określone efekty biologiczne.
GLP-1 nie tylko stymuluje wydzielanie insuliny, ale także komunikuje się z mózgiem, sygnalizując uczucie sytości („jesteś pełny, przestań jeść”).
Ta podwójna funkcja wyjaśnia efekt-utraty wagi.
Badania pokazują, że Semaglutyd działa głównie poprzez mózg:
Aktywuje receptory GLP-1 w mózgu
Stymuluje neurony POMC/CART poprzez szlaki zależne od GABA-
Hamuje neurony NPY/AgRP
Zmniejsza całkowite spożycie energii o ~20%
Zmniejsza także preferencję dla żywności o wysokiej-tłuszczu i wysokiej-cukrze.
W prostych słowach: po wstrzyknięciu jedzenie staje się mniej atrakcyjne, apetyt zmniejsza się, a pacjenci w naturalny sposób ograniczają spożycie pokarmu.
Względy bezpieczeństwa
W porównaniu z wcześniejszymi lekami-na odchudzanie (takimi jak amfetamina czy sibutramina), które działają na ośrodkowy układ nerwowy i niosą ze sobą ryzyko, takie jak uzależnienie, depresja i powikłania sercowo-naczyniowe, semaglutyd jest ogólnie uważany za bezpieczniejszy.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty), które są zwykle lepiej tolerowane.
Jednak nadal badane są-zagrożenia długoterminowe i lek należy stosować wyłącznie pod nadzorem lekarza.
Przyszły rozwój
Od czasu odkrycia naturalnego GLP-1, agoniści receptora GLP-1 ewoluowali od środków krótko działających do długo działających, rozszerzając się od leczenia cukrzycy do utraty wagi i potencjalnie chorób układu krążenia, przewlekłej choroby nerek, stłuszczenia wątroby, a nawet choroby Alzheimera.
W marcu FDA zatwierdziła lek Wegovy jako lek zmniejszający ryzyko chorób sercowo-naczyniowych u osób dorosłych z otyłością lub nadwagą i chorobami układu krążenia.
Leki GLP-1 w coraz większym stopniu działają na wiele narządów (- wątrobę, mózg, jelita, trzustkę i nerki), a ich potencjał terapeutyczny stale się zwiększa.
Jeśli chcesz kupićPeptyd Semaglutydu 10 mg i chciałbyś dowiedzieć się więcej o innych produktach, skontaktuj się z Xi'an Ruichi. Czekamy na wiadomość od Ciebie.
E-mail:Jenny@ruichibio.com
Odniesienie:https://www.ruichbio.com/lyophilized-peptide/semaglutyd-peptide-10mg.html